如何提高結(jié)核疫苗的療效一直是研究者關(guān)心的問題。雖然目前使用的卡介苗相對安全和便宜，但是它的缺點較多，如療效不確定（有效率從0～80%），而且會混淆皮膚結(jié)核試驗。在第42屆ICAAC的結(jié)核經(jīng)驗交流會上，美國的Emst教授認為將來有望研制出優(yōu)于BCG的疫苗。他提出了4個發(fā)展結(jié)核疫苗的策略：

　　1、最長遠的方法是研制重組BCG疫苗，例如：超表達85B抗原（Ag85B），或加上一個RD1的開放讀碼框架。曾有研究顯示強化的BCG疫苗可以使內(nèi)內(nèi)亞豬具有免疫力。但是在過去的10年內(nèi)，幾個研究組研究了超過170種的重組疫苗，只有一種療效優(yōu)于BCG。

　　2、合理的結(jié)核分支桿菌減毒株，如營養(yǎng)缺陷型的突變體或單鏈RD1缺陷。Emst教授認為，發(fā)展一種結(jié)核分支桿菌減毒疫苗可能很困難，但是不用很長的時間就可以知道這些減毒疫苗是否會比BCG安全和有效。

　　3、在結(jié)核要支桿菌蛋白、多蛋白或DNA的基礎上構(gòu)建亞單位疫苗。這種方法有可能生產(chǎn)出一種效果更好，又不會混淆結(jié)核菌素皮膚試驗的疫苗。

　　4、利用選擇性載體產(chǎn)生抗原表達。例如牛痘表達結(jié)核分支桿菌抗原85A，沙門氏菌可分泌ESAT0～6等等。現(xiàn)在主要的問題是：BCG和結(jié)核分支桿菌感染只是誘導機體對結(jié)核產(chǎn)生部分免疫力。Emst教授解釋說這是與抗原的多樣性（即疫苗抗原與致病菌株抗原之間存在差異和效應器障礙）導致病原體妨礙機體產(chǎn)生適應的免疫力有關(guān)。

　　關(guān)于抗原多樣性的問題，Emst教授認為，不同菌株抗原的基因結(jié)構(gòu)并沒有太大的差異，但是在不同的環(huán)境中，抗原基因表達的量是不同的。解決問題的關(guān)鍵在于如何使機體對這些抗原產(chǎn)生有效的免疫反應，但是目前這項工作仍處于起步階段。

　　他還提出一個可能引起效應器障礙的原因：巨噬細胞在結(jié)核桿菌感染時沒有被激活，可能是通過抑制γ干擾素信號引起的。他和同事們正在研究這種機制。

　　經(jīng)過研究人員不懈的努力，深入了解結(jié)核分支桿菌與機體的相互影響，相信將來可以研制出一種超級的結(jié)核疫苗。